研究背景和目的：严重急性呼吸综合征冠状病毒2（Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2, SARS-CoV-2）属于冠状病毒科冠状病毒属，是一种具有包膜的单股正链RNA病毒。自2021年底Omicron变异株首次被鉴定以来，其迅速成为全球主要流行株。尽管Omicron变异株的毒力相较于原始株显著减弱，但其传播力和免疫逃逸能力却显著增强，给全球医疗系统带来了巨大负担。本研究旨在深入研究新型冠状病毒不同变异株之间的致病力差异，以及预存免疫对新冠病毒变异株免疫的影响。

材料与方法：为了比较不同新冠病毒变异株在叙利亚仓鼠模型中的致病力差异，本研究使用了新冠病毒原始株、Omicron BA.1株、BF.7株和XBB.1株感染叙利亚仓鼠。为研究预存免疫对新冠病毒变异株的交叉保护效果，本研究首先对叙利亚仓鼠分别进行三针原始株、BA.1株灭活疫苗免疫，随之分别进行原始株、BA.1株和XBB.1株的攻毒。为进一步评估再感染对SARS-CoV-2变异株免疫反应的影响，本研究采用原始株对叙利亚仓鼠进行初次感染，6个月后分别再感染原始株、BA.1、BF.7或XBB.1株。最后系统性对比分析不同组别叙利亚仓鼠的体重变化、肺指数、组织病毒载量、组织病理损伤及中和抗体滴度。

结果：感染原始株、BF.7株和XBB.1株的叙利亚仓鼠出现了体重减轻，而感染BA.1株的叙利亚仓鼠则未出现体重减轻。叙利亚仓鼠肺和气管的病理评分进一步表明，原始株、BF.7株和XBB.1株感染组的损伤程度较BA.1株感染组更为严重。在中和抗体水平上，两种灭活疫苗对BF.7和XBB.1变异株几乎不具备有效性。然而，这两种疫苗均能在一定程度上降低XBB.1感染动物的病毒载量，并在大体病理和组织病理层面缓解肺部病变，显著降低肺部病理评分，但均未能有效保护气管组织免受病毒侵害。初次感染原始株可显著改善6个月后再感染原始株、BF.7株和XBB.1株的叙利亚仓鼠的体重下降程度并可显著降低再感染所有4个毒株后组织病毒载量。BA.1、BF.7或XBB.1的再感染显著提高了针对所有4个毒株的中和抗体滴度，而原始株的再感染则显著增强了针对BA.1和BF.7的中和抗体滴度，但对XBB.1无效。

结论：基于新冠病毒感染叙利亚仓鼠模型揭示了Omicron BF.7、XBB.1株具有比BA.1株更强的致病性。原始株和BA.1株灭活疫苗接种或初次感染原始株产生的预存免疫可将Omicron BF.7株、XBB.1株的致病力降低至与BA.1株相当的水平。继原始株初次感染后，再次感染Omicron BA.1、BF.7或XBB.1株可显著拓展针对多种变异株的交叉中和抗体谱。

Background and aims: Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARSCoV-2) is an enveloped, positive-stranded RNA virus belonging to the genus Coronavirus in the family Coronaviridae. Since the Omicron variant was first identified in late 2021, it has rapidly become the main circulating strain in the world. Although the Omicron variants are significantly less virulent than the original strain, they have significantly increased transmissibility and immune escape ability, placing a substantial burden on global health care systems. This study aims to expound the differences in pathogenicity among different variants of SARS-CoV-2 and the effects of vaccination and reinfection on immunity to SARS-CoV-2 variants.