【背景】近年来，人成纤维细胞生长因子受体（FGFR）抑制剂厄达替尼在膀胱癌的治疗中发挥越来越大的作用，但仍存在易耐药，部分人群无效等问题。声动力治疗目前是新兴的治疗手段，纳米医学的发展有望为膀胱癌治疗提供新策略。

【方法】我们首先合成了声动力敏感型高分子PSP和乏氧高分子P1，与厄达替尼一同包裹成纳米药物NP-PE。作为对照，将声动力敏感型高分子PSP和乏氧高分子P1包裹成纳米药物NP-P。接着利用透射电子显微镜，动态光散射仪，紫外光光谱仪等对NP-PE的形貌，大小，电位等理化特征进行表征，并测试了其产生活性氧的能力。利用流式细胞术和共聚焦显微镜探究了肿瘤细胞对NP-PE的内吞情况。之后又通过MTT，细胞活死染色，细胞凋亡等实验探究了NP-PE的细胞毒作用。接着我们用探究了NP-PE在体外产生免疫源性死亡效应的能力。并通过RNA测序，免疫印迹等方式初步探究了NP-PE的作用机制。我们后面进行了体内实验。我们构建了MB49皮下瘤模型，在小鼠体内探究了NP-PE的生物分布，安全性，抑瘤作用，及对免疫微环境的改变。然后我们又将免疫检查点抑制剂治疗和NP-PE联用，探究了其作用效果及对免疫微环境的影响。

【结果】我们成功合成了PSP并制备了NP-PE。NP-PE外观为均匀的球形，平均粒径为125 nm，电位为-23.1 mV。NP-PE在水中和超声条件下都有良好的稳定性。NP-PE可以被膀胱癌细胞良好的摄取。细胞毒性研究显示，在RT4细胞中，NP-PE联合超声在10 nM浓度条件对细胞生长抑制率为63.6%。在超声条件下，NP-PE可以产生活性氧，并能进一步诱导免疫源性死亡效应。同时，NP-PE也能促进细胞凋亡，抑制FGFR表达。RNA测序结果表明，经NP-PE联合超声处理的膀胱癌细胞在Th17细胞发育通路高度富集，还影响了活性氧生成，氧化磷酸化，细胞自噬，p53信号通路，凋亡等通路。体内实验中，NP-PE能够良好的靶向到肿瘤部位，并具有良好的安全性。抑瘤实验显示NP-PE能够显著抑制肿瘤生长。此外，NP-PE联合超声在体内还能通过促进DC细胞成熟，促进CD8+ T细胞的分化，促进巨噬细胞由M2型转变为M1型，解除免疫抑制等方面改善免疫微环境。进一步联合免疫检查点抑制剂治疗取得了更强的抗肿瘤效果。

【结论】本研究合成了一种新型声动力敏感高分子，与厄达替尼一起制备成了新型纳米药物，在膀胱癌体外和体内实验中取得了良好的抗肿瘤效果，能够杀伤肿瘤的同时诱发免疫原性应答，并具有安全性，为膀胱癌治疗提供了新方法。

[Background] In recent years, the human fibroblast growth factor receptor （FGFR） inhibitor Erdafitinib has played an increasingly significant role in the treatment of bladder cancer, but issues such as drug resistance and ineffectiveness in certain populations still persist. Sonodynamic therapy is currently an emerging treatment method, and the development of nanomedicine is expected to provide new strategies for the treatment of bladder cancer.